<별지 1: 신설>

[117] 정신신경용제

구 분	세부인정기준 및 방법(안)	사 유
Desvenlafaxine succinate 경구제 (품명: 프리스틱서방정 50밀리그램, 100밀리그램)	허가사항인 우울병에는 아래와 같은 기준으로 요양급여를 인정함. -아 래- 가. 정신건강의학과에서 우울병으로 확진된 경우 나. 정신건강의학과 이외의 타과에서 기타 질환으로 인한 우울병에 투여하는 경우 1) 우울증상이 지속적으로 2주 이상 계속되는 경우에 상용량으로 60일 범위 내에서 인정함. 2) 상기 용량 또는 기간을 초과하여 약제투여가 요구되는 경우에는 정신건강의학과로 자문의뢰함이 바람직함. 3) 암환자의 경우에는 상병 특성을 고려하여 60일 이상 장기 투여가 필요하다고 판단되는 경우에 인정함. ※ 우울증상에 대한 기준 ○ 3가지 전형적 증상(우울한 기분, 흥미나 관심 소실, 피곤감 / 활동저하) 중 최소한 2가지와 7가지 증상(집중력/주의력 저하, 자신감 저하, 죄책감, 비관/ 염세적 사고, 자살사고, 수면장애, 식욕감퇴) 중 최소한 2가지가 있어야 함. 다. 만 24세 이하인 자의 우울병에 투여하는 경우에는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적 주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은지 신중하게 고려하여 투여하여야 함.	신규 등재 예정인 약제로 국내·외 허가사항, 교과서, 임상진료지침, 임상논문 등을 참조하여 동일 기전 약제와 동일 급여기준을 설정함.

※ 관련근거

․Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e, 2011, Chapter 391. Mental Disorders

․Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011 : Chapter 15. Drug Therapy of Depression and Anxiety Disorders

․Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 9e, 2014, Chapter 51. Major Depressive Disorder

․근거중심 한국형 우울증 약물학적 치료지침(2012년), 한국 우울증 임상연구센터

․Practice Guideline For The Treatment of Patients With Major Depressive Disorder, American Psychiatric Association(APA) Third Edition(October 2010)

․Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Clinical guidelines for the management of major depressive disorder in adults. III. Pharmacotherapy (Available online 11 August 2009)

․Coleman KA et al. An indirect comparison of the efficacy and safety of desvenlafaxine and venlafaxine using placebo as the common comparator. CNS Spectr. 2012 Sep;17(3):131-41.

․Liebowitz MR, et al. Efficacy, safety, and tolerability of Desvenlafaxine 50 mg/d for the treatment of major depressive disorder: a systematic review of clinical trials. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2010;12(3).

․Papakostas GI, et al. Efficacy of desvenlafaxine 50 mg compared with placebo in patients with moderate or severe major depressive disorder: a pooled analysis of six randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Int Clin Psychopharmacol. 2013 Nov;28(6):312-21.

․Lieberman DZ, et al. A pooled analysis of two placebo-controlled trials of desvenlafaxine in major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol. 2008 Jul;23(4):188-97.

․Soares CN, et al. Assessing the efficacy of desvenlafaxine for improving functioning and well-being outcome measures in patients with major depressive disorder: a pooled analysis of 9 double-blind, placebo-controlled, 8-week clinical trials. J Clin Psychiatry. 2009 Oct;70(10):1365-71

[142] 자격요법제

구 분	세부인정기준 및 방법(안)	사 유
Tofacitinib 경구제 (품명: 젤잔즈정 5밀리그램)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상 ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 성인 류마티스 관절염 환자 중 1종 이상의 생물학적 항류마티스제제에 반응이 불충분하거나 부작용 등으로 치료를 중단한 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 ※ 생물학적 항류마티스제제에 반응이 불충분한 경우란 다음 조건에 해당하는 경우로 함 - 다 음 - 1) 생물학적 항류마티스제제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소하지 않은 경우 2) 생물학적 항류마티스제제를 6개월간 사용 후 평가에서 계속 투여조건에 적합한 경우에는 지속적으로 6개월마다 평가를 하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되지 않는 경우 나. 평가방법 1) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함. 2) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 6개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함. 다. 동 약제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없어 이전에 투여한 적이 없는 다른 TNF-α inhibitor(Adalimumab, Certolizumab pegol, Etanercept, Infliximab, Golimumab 주사제) 또는 Abatacept, Rituximab, Tocilizumab 주사제로 교체투여(Switch)하는 경우 급여를 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.	신규 등재 예정인 약제로 국내·외 허가사항, 교과서, 임상진료지침, 임상논문 및 다른 생물학적 항류마티스제제의 급여기준을 참조하여 급여인정 범위를 설정함.

※ 관련근거

․Rheumatology, 6th ed. (2015) Chapter 64. Kinase inhibition

․Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach, 9e(2014) Chapter 72. Rheumatoid Arthritis

․Oxford Textbook of Rheumatology, 4th ed.(2013) Chapter 81. Signalling pathway inhibitors

․Current Medical Diagnosis & Treatment 2014 Chapter 20. Rheumatologic & Immunologic Disorders

․Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics 12th ed.(2011)

․EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):492-509.

․2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. - Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 May;64(5):625-39.

․Kawalec P, et al. The effectiveness of tofacitinib, a novel Janus kinase inhibitor, in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2013 Oct;32(10):1415-24.

․Ramiro S, et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2013 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):529-35.

․Gaujoux-Viala C1, et al. Efficacy of conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs, glucocorticoids and tofacitinib: a systematic literature review informing the 2013 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):510-5.

․Salgado E1, et al. Safety profile of protein kinase inhibitors in rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2014 May;73(5):871-82.

․Kaur K, et al. Systematic Review of Tofacitinib: A New Drug for the Management of Rheumatoid Arthritis. Clin Ther. 2014 Jul 1;36(7):1074-1086.

․Asres Berhan. Efficacy, safety and tolerability of tofacitinib in patients with an inadequate response to disease modifying anti-rheumatic drugs: a meta-analysis of randomized double-blind controlled studies. BMC Musculoskeletal Disorders 2013, 14:332.

․Ying He, et al. Efficacy and safety of tofacitinib in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. BMC Musculoskeletal Disorders 2013, 14:298.

․Souto A, et al. Risk of tuberculosis in patients with chronic immune-mediated inflammatory diseases treated with biologics and tofacitinib: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and long-term extension studies. Rheumatology (Oxford). 2014 May 11.

․Burmester GR et al. Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):451-60.

․Fleischmann R1, et al. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):495-507.

<별지 2: 변경>

[일반원칙]

구 분	현 행	개 정(안)	사유
당뇨병용제	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. 경구용 당뇨병치료제 생략 나. Insulin 요법 1) 단독요법 생략 2) 경구제와 병용요법 Insulin 단독요법 또는 경구용 당뇨병치료제 투여에도 HbA1C가 7% 이상인 경우 Insulin과 경구용 당뇨병치료제의 병용요법을 인정함. 가) Insulin과 경구용 당뇨병치료제 2종까지 병용요법을 인정하며, 경구용 당뇨병치료제 2종을 병용하는 경우 1일 투약비용이 저렴한 경구제 1종의 약값 전액은 환자가 부담함. 단, 『Metformin + Sulfonylurea계 약제 + Insulin』 병용요법은 모두 인정함. 나) ~ 다) 생략 다. ~ 바. 생략 ※ 대상약제 생략	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. 경구용 당뇨병치료제 현행과 같음 나. Insulin 요법 1) 단독요법 현행과 같음 2) 경구제와 병용요법 Insulin 단독요법 또는 경구용 당뇨병치료제 투여에도 HbA1C가 7% 이상인 경우 Insulin과 경구용 당뇨병치료제의 병용요법을 인정함. 가) Insulin과 경구용 당뇨병치료제 2종까지 병용요법을 인정함. 단, 경구용 당뇨병 치료제 2제 요법에서 인정되지 않는 약제의 조합이 포함되어서는 아니 됨. 나) ~ 다) 현행과 같음 다. ~ 바. 현행과 같음 ※ 대상약제 현행과 같음	인슐린과 경구용 당뇨병치료제 2종(복합제 포함) 병용요법이 교과서 및 가이드라인 등에 혈당조절 개선이 효과적이라고 언급된 점 고려하여 병용투여되는 경구제 2종을 급여로 인정함.

※ 관련근거

․Harrison's online (Harrison's Principles of Internal Medicine 18e, 2012), Chapter 344. Diabetes Mellitus Treatment : Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus

․Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 12e.(Retrieved November 6 2013.)

․AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm ENDOCRINE PRACTICE Vol 19 No. 2 March/April 2013

․Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)

․Canadian Diabetes Association 2013 clinical practice guidelines for the prevention and management of diabetes in canada. Pharmacologic Management of Type 2 Diabetes. CONTENTS: April 2013 - Volume 37 - Supplement 1

․Migoya EM1, et al. Bioequivalence of sitagliptin/metformin fixed-dose combination tablets and concomitant administration of sitagliptin and metformin in healthy adult subjects: a randomized, open-label, crossover study. Clin Drug Investig. 2010;30(12):855-66.

․Upreti VV1, et al. Bioequivalence of saxagliptin/metformin immediate release (IR) fixed-dose combination tablets and single-component saxagliptin and metformin IR tablets in healthy adult subjects.Clin Drug Investig. 2013 May;33(5):365-74.

․Jung JA1, Kim JR, Kim SR, Kim TE, Lee SY, Ko JW, Huh W. Pharmacokinetics of a fixed-dose combination of mitiglinide and metformin versus concurrent administration of individual formulations in healthy subjects: a randomized, open-label, two-treatment, two-period, two-sequence, single-dose, crossover study.Clin Drug Investig. 2012 Dec;32(12):799-804.

․Civera M1, et al. Safety and efficacy of repaglinide in combination with metformin and bedtime NPH insulin as an insulin treatment regimen in type 2 diabetes.Diabetes Res Clin Pract. 2008 Jan;79(1):42-7. Epub 2007 Aug 21.

<별지 3: 변경>

[421] 항악성종양제

구 분	현 행	개 정(안)	사유
Rituximab (품명: 맙테라주)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 생략 나. 류마티스 관절염 1) ~ 2) 생략 3) 동 약제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없어 이전에 투여한 적이 없는 다른 TNF-α inhibitor (Etanercept, Adalimumab, Certolizumab pegol, Infliximab, Golimumab 주사제) 또는 Abatacept, Tocilizumab 주사제로 교체투여(Switch)하는 경우 급여를 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 다. 생략 2. ~ 3. 생략	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 현행과 같음 나. 류마티스 관절염 1) ~ 2) 현행과 같음 3) 동 약제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없어 이전에 투여한 적이 없는 다른 TNF-α inhibitor (Etanercept, Adalimumab, Certolizumab pegol, Infliximab, Golimumab 주사제) 또는 Abatacept, Tocilizumab 주사제, Tofacitinib 경구제로 교체투여(Switch)하는 경우 급여를 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 다. 현행과 같음 2. ~ 3. 현행과 같음	신규등재 예정인 약제(tofacitinib 경구제)와 교체투여가 가능하도록 급여기준에 명시함.