MEDI:GATE NEWS 폐선암에서 소세포폐암으로 변환 과정 첫 규명

기사입력시간 17.06.07 09:56최종 업데이트 17.06.07 09:59

사진 : 서울대병원 (왼쪽부터 김태민 교수, 주영석 교수, 이준구 전문의) 서울대병원과 KAIST연구팀이 세계 처음으로 폐선암에서 소세포폐암으로 변화하는 기전을 규명했다. 서울대병원 혈액종양내과 김태민 교수와 KAIST 의과학대학원 주영석 교수, 이준구 전문의팀은 미국임상종양학회 공식 학회지인 임상종양학저널 (Journal of Clinical Oncology, impact factor = 20.982) 최근호에 다음과 같은 내용을 게재했다. 폐암의 85%를 차지하는 비소세포폐암에서 가장 흔한 형태가 바로 폐선암이다. 폐선암에서 표적치료 중 악성도가 더 나쁜 암으로 변하면 그것이 바로 소세포폐암. 비소세포폐암은 세포의 모양에 따라 다시 폐선암과 편평상피세포폐암, 대세포폐암 등으로 구분한다. 과거에는 흡연과 관련 있는 편평상피세포폐암의 빈도가 가장 높았으나 최근에는 폐선암이 가장 흔하다. 일부 비소세포폐암 환자는 폐암을 일으키는 가장 중요한 유전적 변이 중 하나인 '상피세포 성장인자수용체(EGFR) 유전자 돌연변이'를 가지고 있는데, 이 돌연변이는 주로 폐선암에서 발견되며 여성, 비흡연자, 한국을 비롯한 동양인에서 많이 나타난다. EGFR-돌연변이가 있으면 이를 억제하는 표적치료제를 쓰지만 초기에는 종양의 크기가 줄어들다가 일정기간이 지나면 다시 커지는 약제의 내성이 나타나는 것이 문제다. 특히 폐선암에서는 내성기전의 일부로 표적치료 중 소세포폐암으로 변환이 관찰되고, 소세포폐암은 상대적으로 암세포의 성장과 전이가 빨라 환자의 상태를 빠르게 악화시킨다. 이에 따라 연구팀은 해당 변환과정을 밝히기 위해 EGFR-돌연변이 폐선암 환자 4명의 표적치료 전후 종양조직을 '전장유전체염기서열분석' 기법을 이용해 비교 분석했다. 그 결과, 소세포폐암으로 변환된 환자는 치료 전 폐선암 조직과 치료 후 소세포폐암 조직 모두에서 종양억제유전자인 'TP53'과 'RB1'가 완전히 비활성화 된 것을 확인했다. 폐선암의 첫 진단 시 조직을 이용한 TP53 · RB1 유전자 검사를 통해 치료 중 소세포폐암으로의 변환 여부를 미리 예측할 수 있는 것이다. 더불어 연구팀은 유전자 검사 없이 두 유전자에 대한 간단한 면역병리 검사만으로도 이를 예측할 수 있음을 확인했고, 임상적용도 가능하다고 설명했다. 김태민 교수는 "연구에 참여한 기관을 중심으로 본격적으로 진료에 응용할 예정"이라고 말했다.

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폐선암에서 소세포폐암으로 변환 과정 첫 규명

서울대병원-KAIST연구팀 공동 연구

사진 : 서울대병원 (왼쪽부터 김태민 교수, 주영석 교수, 이준구 전문의)

서울대병원과 KAIST연구팀이 세계 처음으로 폐선암에서 소세포폐암으로 변화하는 기전을 규명했다.

서울대병원 혈액종양내과 김태민 교수와 KAIST 의과학대학원 주영석 교수, 이준구 전문의팀은 미국임상종양학회 공식 학회지인 임상종양학저널 (Journal of Clinical Oncology, impact factor = 20.982) 최근호에 다음과 같은 내용을 게재했다.

폐암의 85%를 차지하는 비소세포폐암에서 가장 흔한 형태가 바로 폐선암이다. 폐선암에서 표적치료 중 악성도가 더 나쁜 암으로 변하면 그것이 바로 소세포폐암.

비소세포폐암은 세포의 모양에 따라 다시 폐선암과 편평상피세포폐암, 대세포폐암 등으로 구분한다. 과거에는 흡연과 관련 있는 편평상피세포폐암의 빈도가 가장 높았으나 최근에는 폐선암이 가장 흔하다.

일부 비소세포폐암 환자는 폐암을 일으키는 가장 중요한 유전적 변이 중 하나인 '상피세포 성장인자수용체(EGFR) 유전자 돌연변이'를 가지고 있는데, 이 돌연변이는 주로 폐선암에서 발견되며 여성, 비흡연자, 한국을 비롯한 동양인에서 많이 나타난다.

EGFR-돌연변이가 있으면 이를 억제하는 표적치료제를 쓰지만 초기에는 종양의 크기가 줄어들다가 일정기간이 지나면 다시 커지는 약제의 내성이 나타나는 것이 문제다.

특히 폐선암에서는 내성기전의 일부로 표적치료 중 소세포폐암으로 변환이 관찰되고, 소세포폐암은 상대적으로 암세포의 성장과 전이가 빨라 환자의 상태를 빠르게 악화시킨다.

이에 따라 연구팀은 해당 변환과정을 밝히기 위해 EGFR-돌연변이 폐선암 환자 4명의 표적치료 전후 종양조직을 '전장유전체염기서열분석' 기법을 이용해 비교 분석했다.
그 결과, 소세포폐암으로 변환된 환자는 치료 전 폐선암 조직과 치료 후 소세포폐암 조직 모두에서 종양억제유전자인 'TP53'과 'RB1'가 완전히 비활성화 된 것을 확인했다.

폐선암의 첫 진단 시 조직을 이용한 TP53 · RB1 유전자 검사를 통해 치료 중 소세포폐암으로의 변환 여부를 미리 예측할 수 있는 것이다.

더불어 연구팀은 유전자 검사 없이 두 유전자에 대한 간단한 면역병리 검사만으로도 이를 예측할 수 있음을 확인했고, 임상적용도 가능하다고 설명했다.

김태민 교수는 "연구에 참여한 기관을 중심으로 본격적으로 진료에 응용할 예정"이라고 말했다.

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황재희 기자 (jhhwang@medigatenews.com)필요한 기사를 쓰겠습니다.

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