MEDI:GATE NEWS 동아에스티, 알츠하이머 신약 후보물질 DA-7505·DA-7503 비임상 연구 결과 AAIC에서 공개

기사입력시간 26.07.15 11:31최종 업데이트 26.07.15 11:33

동아에스티는 12일부터 15일까지 영국 런던에서 열린 알츠하이머 국제 학회(Alzheimer’s Association International Conference, AAIC)에서 신경퇴행성 질환 치료 후보물질 ‘DA-7505’와 ‘DA-7503’의 비임상 연구 결과를 포스터 발표했다고 밝혔다. 회사 측이 13일 발표한 ‘DA-7505’의 연구는 GPX4 양성 알로스테릭 조절제의 페롭토시스 및 신경염증 억제를 통한 인지기능 저하 개선 효과를 다뤘다. 연구 결과, DA-7505는 신경세포 내 GPX4에 결합해 촉매 활성을 높이고, 지질 과산화와 페롭토시스에 의한 세포사멸을 효과적으로 억제했다. 알츠하이머병 마우스 모델에서 인지기능 개선 효과가 확인됐으며, 기존 활성산소(ROS) 제거 기전의 억제제보다 높은 항염 효과를 보였다. 페롭토시스는 철 의존성 세포사멸 기전으로, 알츠하이머병과 파킨슨병 등 신경퇴행성 질환의 주요 발병 기전 중 하나다. DA-7505는 GPX4에 대한 높은 표적 결합력과 혈액뇌장벽(BBB) 투과율을 갖춘 First-in-Class 저분자 화합물이다. 14일 발표한 ‘DA-7503’ 연구는 타우 응집 저해제의 단독 및 레카네맙 병용 효과를 평가했다. 타우병증 마우스 모델에서 DA-7503은 낮은 용량에서도 인지 및 운동 기능을 유의하게 개선했으며, 대뇌 피질과 해마에서 타우 단백질의 과인산화와 올리고머 형성을 강력하게 억제했다. 또한 알츠하이머병 모델에서 레카네맙과 병용 투여 시 아밀로이드-β와 타우 병리 지표가 추가적으로 개선됐다. 이는 이중 타깃 전략의 치료 효과를 입증한 것이다. DA-7503은 타우 단백질의 병적 응집을 억제하는 기전을 가진 저분자 화합물로, 현재 임상 1상이 진행 중이다. DA-7505는 신경퇴행성 질환의 다각적 발병 기전을 표적으로 하는 치료제 개발을 위한 후속 연구를 진행 중이다. 동아에스티 관계자는 "이번 AAIC에서 공개한 연구 결과를 통해 DA-7505와 DA-7503의 치료 가능성에 대한 신뢰를 다시 한 번 확인했다"며, "미충족 의료수요가 높은 신경퇴행성 질환 분야의 신약 개발을 지속적으로 추진하겠다"고 밝혔다.

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동아에스티, 알츠하이머 신약 후보물질 DA-7505·DA-7503 비임상 연구 결과 AAIC에서 공개

GPX4 활성제와 타우 응집 저해제, 알츠하이머병 및 신경퇴행성 질환 치료 가능성 확인

동아에스티는 12일부터 15일까지 영국 런던에서 열린 알츠하이머 국제 학회(Alzheimer’s Association International Conference, AAIC)에서 신경퇴행성 질환 치료 후보물질 ‘DA-7505’와 ‘DA-7503’의 비임상 연구 결과를 포스터 발표했다고 밝혔다.

회사 측이 13일 발표한 ‘DA-7505’의 연구는 GPX4 양성 알로스테릭 조절제의 페롭토시스 및 신경염증 억제를 통한 인지기능 저하 개선 효과를 다뤘다. 연구 결과, DA-7505는 신경세포 내 GPX4에 결합해 촉매 활성을 높이고, 지질 과산화와 페롭토시스에 의한 세포사멸을 효과적으로 억제했다. 알츠하이머병 마우스 모델에서 인지기능 개선 효과가 확인됐으며, 기존 활성산소(ROS) 제거 기전의 억제제보다 높은 항염 효과를 보였다.

페롭토시스는 철 의존성 세포사멸 기전으로, 알츠하이머병과 파킨슨병 등 신경퇴행성 질환의 주요 발병 기전 중 하나다. DA-7505는 GPX4에 대한 높은 표적 결합력과 혈액뇌장벽(BBB) 투과율을 갖춘 First-in-Class 저분자 화합물이다.

14일 발표한 ‘DA-7503’ 연구는 타우 응집 저해제의 단독 및 레카네맙 병용 효과를 평가했다. 타우병증 마우스 모델에서 DA-7503은 낮은 용량에서도 인지 및 운동 기능을 유의하게 개선했으며, 대뇌 피질과 해마에서 타우 단백질의 과인산화와 올리고머 형성을 강력하게 억제했다. 또한 알츠하이머병 모델에서 레카네맙과 병용 투여 시 아밀로이드-β와 타우 병리 지표가 추가적으로 개선됐다. 이는 이중 타깃 전략의 치료 효과를 입증한 것이다.

DA-7503은 타우 단백질의 병적 응집을 억제하는 기전을 가진 저분자 화합물로, 현재 임상 1상이 진행 중이다. DA-7505는 신경퇴행성 질환의 다각적 발병 기전을 표적으로 하는 치료제 개발을 위한 후속 연구를 진행 중이다.

동아에스티 관계자는 "이번 AAIC에서 공개한 연구 결과를 통해 DA-7505와 DA-7503의 치료 가능성에 대한 신뢰를 다시 한 번 확인했다"며, "미충족 의료수요가 높은 신경퇴행성 질환 분야의 신약 개발을 지속적으로 추진하겠다"고 밝혔다.

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이지원 기자 (jwlee@medigatenews.com)

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