[메디게이트뉴스 박도영 기자]  존슨앤드존슨(J&J)의 이중특이항체 다발골수종 치료제 탈베이(Talvey, 성분명 탈퀘타맙)가 지난주 미국에서 허가를 받은 데 이어 이어 화이자(Pfizer)의 이중특이항체 다발골수종 치료제도 미국에서 허가 관문을 통과했다.

화이자는 15일(현지시간) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 엘렉스피오(ELREXFIO, 성분명 엘라나타납)를 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 등 최소 4가지 이상 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 치료제로 신속 승인 받았다고 발표했다. 이번 승인은 단일군 2상 임상시험인 MagnetisMM-3의 반응률과 반응 지속 기간 데이터를 기반으로 이뤄졌으며, 이 적응증에 대한 지속 승인은 확증 임상시험에 따라 결정된다.

엘렉스피오는 골수종 세포의 B세포 성숙 항원(BCMA)과 T세포의 CD3에 결합해 이들을 결합시키고 T세포를 활성화해 골수종 세포를 사멸시키는 역할을 한다. 미국 최초의 기성품(즉시 사용 가능한) 고정 용량 피하 BCMA 유도 제제로, 주 1회 치료 24주 후 격주 장기 투여도 가능하다.

화이자 최고커머셜책임자 겸 글로벌 바이오제약 사업부 사장 안젤라 황(Angela Hwang)은 "다발골수종 환자에게는 시간이 생명이라는 사실을 잘 알고 있기 때문에, 5년이 안되는 기간에 이 치료제를 첫 환자 대상 임상시험에서 승인까지 진전시켰다"면서 "난치성이 높은 환자군에서 유의한 반응을 보인 엘렉스피오가 다발골수종 치료의 새로운 표준이 될 수 있을 것이라 기대한다. 광범위한 MagnetisMM 프로그램을 바탕으로 지속 개발해 적응증을 확대할 계획이다"고 밝혔다.

MagnetisMM-3 연구의 코호트 A(n=123) 데이터에 따르면, 치료 경험이 많은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 가운데 엘렉스피오를 첫 번째 BCMA 표적 치료제로 투여한 환자에서 의미 있는 반응이 나타났다.

이 연구에 참여한 환자 중 엘렉스피오 투여 전 4가지 이상 치료를 받은 환자(n=97)의 전체 반응률(ORR)은 58%였고, 약 82%가 최소 9개월 동안 반응을 유지한 것으로 추정됐다. 첫 반응까지 걸린 시간 중앙값은 1.2개월이었다.

화이자 측은 "이 연구를 통해 엘렉스피오는 24주 주 1회 치료 후 반응이 나타난 환자에게 격주에 한 번 투여하는 첫 번째 BCMA 표적 치료제로 자리매김했다. 이는 병원에 머무는 시간을 줄이고 장기적인 치료 내약성을 높일 수 있음을 의미한다"고 설명했다.

또한 이번 승인 라벨에는 MagnetisMM-3 코호트 B(n=64) 데이터도 포함됐다. 이 코호트에 속한 63명은 BCMA 표적 CAR-T 또는 이중특이항체를 포함해 이전에 최소 4가지 치료를 받았다. 중앙값 10.2개월 추적 관찰 후 전체 반응률은 33%였고, 약 84%가 최소 9개월 동안 반응을 유지한 것으로 추정됐다.

올해 유럽혈액학회에서 발표된 코호트 A의 장기 유효성 데이터에서 객관적 반응률61%였으며, 추적 관찰 중앙값 14.7개월 시점에서 반응 지속 기간과 전체 생존기간, 무진행 생존기간에 도달하지 않았다. 반응을 보인 환자가 15개우러 후에도 반응을 유지할 확률은 72%였다. 데이터 마감일 최소 6개월 전 격주 투여로 전환한 환자(n=50) 가운데 80%가 전환 후에도 반응을 유지하거나 개선했으며, 38%는 전환 후 완전 관해 이상에 도달했다.

MagnetisMM 임상연구에 참여한 미국 에모리대학교(Emory University) 아제이 누카(Ajay Nooka) 박사는 "다발골수종 환자 대부분이 재발 또는 치료에 대한 질병의 내성을 경험하며, 치료를 시도할 때마다 증상 부담이 증가하고 생존 가능성이 낮아진다"면서 "엘렉스피오는 확립된 안전성 프로파일과 피하 투여 편의성을 바탕으로 지속적인 임상 반응을 제공함으로써 재발성 다발골수종으로 어려움을 겪고 있는 치료 경험이 많은 환자에게 절실하게 필요한 새로운 옵션이 될 것이다"고 말했다.

승인 라벨에는 감염, 호중구 감소증, 간독성 및 배아-태아 독성에 대한 경고 및 예방 조치 외에도 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(NT)에 대한 박스형 경고가 포함됐다. 가장 흔한 이상 반응은 CRS, 피로, 주사 부위 반응, 설사, 상기도 감염, 근골격계 통증, 폐렴, 식욕 감소, 발진, 기침, 메스꺼움, 발열이었다. 가장 흔한 3~4등급 실험실 이상은 림프구 감소, 호중구 감소, 헤모글로빈 감소, 백혈구 감소, 혈소판 감소였다.

화이자는 추가 안전성 및 유효성 데이터를 수집하기 위해 지난해 환자 854명을 대상으로 한 확증 임상시험 MagnetisMM-5를 시작했다. 이 외에도 새로 진단받은 환자의 유지 치료제로 엘렉스피오를 사용하는 MagnetisMM-7를 포함해 엘렉스피오를 단독요법 및 표준요법 또는 새로운 요법과 병용하는 방법도 모색하고 있다.

한편 FDA는 11일 CD3과 GPRC5D 단백질을 표적하는 J&J의 이중특이항체 탈베이를 재발성 또는 불응성 다발골수종 5차 치료제로 신속 승인했다. 엘렉스피오와 마찬가지로 탈베이에도 CRS와 ICANS에 대한 박스형 경고가 포함됐다.